O U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou em 27 de agosto de 2026 uma nova indicação para Mounjaro (tirzepatida), o primeiro e único agonista duplo dos receptores GIP e GLP-1 comprovado para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) em adultos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) que apresentam alto risco cardiovascular. A aprovação foi baseada no estudo SURPASS-CVOT, o maior e mais longo trial de tirzepatida já conduzido, publicado no New England Journal of Medicine.
Aprovação FDA em 27/08/2026: Supplement S-044 (NDA 215866) aprovado para reduzir risco de MACE (morte CV, infarto do miocárdio não-fatal, AVC não-fatal) em adultos com DM2 e alto risco cardiovascular. Fonte oficial: FDA Drugs@FDA.
O que é Mounjaro (tirzepatida)
Mounjaro é o nome comercial da tirzepatida, um fármaco desenvolvido pela Eli Lilly and Company. Foi originalmente aprovado pelo FDA em 13 de maio de 2022 para o controle glicêmico de adultos com DM2. Em dezembro de 2025, a aprovação foi ampliada para pacientes pediátricos a partir de 10 anos.
A tirzepatida é o primeiro representante de uma nova classe farmacológica: os agonistas duplos dos receptores GIP e GLP-1. Diferente dos agonistas isolados de GLP-1 (como semaglutida e dulaglutida), a tirzepatida ativa simultaneamente dois receptores de incretinas, amplificando os efeitos sobre glicemia, peso e, agora confirmado, desfechos cardiovasculares.
Mecanismo de ação: dual GIP/GLP-1
As incretinas são hormônios intestinais liberados após a alimentação que estimulam a secreção de insulina de forma glicose-dependente. A tirzepatida mimetiza a ação de dois deles:
- GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide): estimula a secreção de insulina, reduz a secreção de glucagon e promove sensação de saciedade.
- GLP-1 (glucagon-like peptide-1): além de estimular insulina e inibir glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e atua no sistema nervoso central reduzindo o apetite.
A ativação dual desses receptores resulta em controle glicêmico mais robusto e perda de peso maior do que a observada com agonistas isolados de GLP-1, conforme demonstrado nos estudos da série SURPASS.
O trial SURPASS-CVOT: o que mostrou
A aprovação da nova indicação cardiovascular foi baseada no estudo SURPASS-CVOT (NCT04255433), publicado no New England Journal of Medicine em dezembro de 2025 (PMID 41406444). Este foi o primeiro trial de desfechos cardiovasculares a comparar dois medicamentos da classe das incretinas diretamente (head-to-head), em vez de comparar com placebo.
Desenho do estudo
- População: 13.299 adultos com DM2 e doença cardiovascular estabelecida (doença arterial coronariana, AVC prévio, doença vascular periférica ou insuficiência cardíaca).
- Idade média: 64 anos; duração média de DM2: 15 anos; HbA1c média: 8,4%; IMC médio: 33.
- Comparador: dulaglutida 1,5 mg (agonista de GLP-1 com benefício cardiovascular já estabelecido), não placebo.
- Intervenção: tirzepatida (titulação de 2,5 mg até 15 mg ou dose máxima tolerada) vs dulaglutida 1,5 mg, ambos subcutâneos uma vez por semana.
- Seguimento mediano: 210,1 semanas (aproximadamente 4 anos).
- Desfecho primário: tempo até o primeiro MACE-3 (morte cardiovascular + infarto do miocárdio não-fatal + AVC não-fatal).
- Abrangência: 640 centros em 30 países.
Resultados principais
| Desfecho | Tirzepatida (N=6.647) | Dulaglutida | HR (IC 95,3%) |
|---|---|---|---|
| MACE-3 (composto) | 803 (12,1%) | 863 (13,0%) | 0,92 (0,83 a 1,01) |
| Morte cardiovascular | 310 (4,7%) | 292 (4,4%) | 0,93 (0,80 a 1,09) |
| Infarto do miocárdio fatal ou não-fatal | 358 (5,4%) | 313 (4,7%) | 0,87 (0,74 a 1,01) |
| AVC fatal ou não-fatal | 249 (3,7%) | 229 (3,4%) | 0,91 (0,76 a 1,09) |
| Morte por qualquer causa | 670 (10,1%) | 567 (8,5%) | 0,84 (0,75 a 0,94) |
Interpretação dos resultados
O SURPASS-CVOT demonstrou não-inferioridade da tirzepatida em relação à dulaglutida para o desfecho composto de MACE-3 (p=0,003 para não-inferioridade, com margem predefinida de 1,05 para o limite superior do intervalo de confiança de 95,3%). A superioridade não foi estabelecida (p=0,09), ou seja, o intervalo de confiança incluiu 1,0, não permitindo afirmar que a tirzepatida é estatisticamente superior à dulaglutida na redução de MACE.
Em termos práticos, a tirzepatida reduziu em aproximadamente 8% a taxa de eventos cardiovasculares maiores em comparação com a dulaglutida, um agente GLP-1 que já possui benefício cardiovascular comprovado. Para um trial com comparador ativo (não placebo), essa é uma demonstração robusta de segurança cardiovascular.
Por que não houve superioridade?
A dulaglutida, usada como comparador, já é um medicamento com benefício cardiovascular estabelecido. Provar superioridade contra um comparador ativo e eficaz exige um efeito muito grande ou uma amostra ainda maior. O desenho do SURPASS-CVOT foi planejado para demonstrar não-inferioridade, o que foi alcançado com robustez estatística.
Dosagem e administração
A tirzepatida é administrada por via subcutânea, uma vez por semana, em qualquer horário, com ou sem alimentos. Os locais de aplicação recomendados são abdome, coxa ou braço superior, com rotação do local a cada aplicação.
| Fase | Dose | Observação |
|---|---|---|
| Inicial | 2,5 mg SC/semana | Dose de início, não terapêutica para controle glicêmico |
| Escalonamento | +2,5 mg a cada 4 semanas | Aumentar gradualmente conforme tolerância |
| Manutenção (adultos) | 5, 7,5, 10, 12,5 ou 15 mg | Dose máxima de 15 mg SC/semana |
| Pediátrico (maores ou iguais a 10 anos) | Máximo 10 mg SC/semana | Aprovação ampliada em dezembro de 2025 |
As apresentações disponíveis incluem caneta pré-chechada de dose única e frasco de dose única nas concentrações de 2,5, 5, 7,5, 10, 12,5 e 15 mg/0,5 mL, além da KwikPen multi-dose com as mesmas concentrações (4 doses por caneta).
Contraindicações e segurança
Contraindicações
- História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide.
- Síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN 2).
- Hipersensibilidade grave conhecida à tirzepatida ou a qualquer excipiente da formulação.
Advertências e precauções principais
- Pancreatite aguda: foi relatada nos estudos clínicos. Interromper se houver suspeita e não reiniciar se confirmada.
- Hipoglicemia: risco aumentado com uso concomitante de insulina ou secretagogos de insulina (sulfonilureias). Considerar redução de dose desses agentes.
- Complicações de retinopatia diabética: relatadas em pacientes com histórico de retinopatia. Monitorar.
- Reações gastrintestinais graves: usar com cautela em pacientes com doença GI severa, incluindo gastroparesia.
- Tumores de tireoide: em estudos com ratos, a tirzepatida causou tumores de células C da tireoide. Relevância clínica para humanos não estabelecida, mas consta como advertência na bula.
Eventos adversos mais comuns
Os eventos adversos gastrointestinais são os mais frequentes (maiores ou iguais a 5% dos pacientes): náusea, diarreia, diminuição do apetite, vômito, constipação, dispepsia e dor abdominal. A maioria ocorre durante a fase de titulação e tende a diminuir com o tempo.
População-alvo da nova indicação
A nova indicação cardiovascular do FDA aplica-se especificamente a adultos com diabetes mellitus tipo 2 que apresentam alto risco cardiovascular. No trial SURPASS-CVOT, isso correspondeu a pacientes com:
- Doença arterial coronariana estabelecida (presente em 65% dos participantes).
- Revascularização miocárdica prévia (57%).
- Infarto do miocárdio prévio (47%).
- Doença vascular periférica (25%).
- AVC prévio (19%).
- Insuficiência cardíaca prévia (20%).
- Doença renal crônica com eGFR inferior a 60 (23%).
A indicação não se aplica a pacientes sem DM2 ou sem alto risco cardiovascular estabelecido. Para pacientes com DM2 sem doença CV conhecida, a decisão de usar tirzepatida deve basear-se no controle glicêmico e no perfil de segurança individual.
Status no Brasil
No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou a tirzepatida (Mounjaro) para três indicações:
- Diabetes mellitus tipo 2: como adjunto à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos.
- Controle crônico do peso: em adultos com obesidade (IMC maior ou igual a 30) ou sobrepeso (IMC maior ou igual a 27) com comorbidades relacionadas ao peso.
- Apneia obstrutiva do sono moderada a grave: em adultos obesos.
A indicação cardiovascular (redução de MACE) ainda não consta como aprovada pela Anvisa até a data desta publicação (02 de setembro de 2026). A aprovação do FDA ocorreu há apenas seis dias (27/08/2026), e é comum que novas indicações sejam submetidas à reguladora brasileira após a aprovação nos Estados Unidos. Médicos brasileiros podem considerar o perfil de segurança cardiovascular demonstrado no SURPASS-CVOT ao tomar decisões clínicas, mas a indicação formal no rótulo do produto no Brasil aguarda regulamentação específica.
Contexto clínico no Brasil:
As diretrizes brasileiras de diabetes (Sociedade Brasileira de Diabetes) e cardiologia (Sociedade Brasileira de Cardiologia) já recomendam agonistas do receptor GLP-1 com benefício cardiovascular comprovado para pacientes com DM2 e doença cardiovascular estabelecida. A tirzepatida, com a evidência de não-inferioridade cardiovascular agora reconhecida pelo FDA, fortalece o arsenal terapêutico para esse perfil de paciente.
Comparação com outros agentes da classe
O SURPASS-CVOT é especialmente importante porque foi o primeiro trial a comparar diretamente duas incretinas com benefício cardiovascular. A dulaglutida (Trulicity), usada como comparador, já possui indicação cardiovascular aprovada pelo FDA desde 2020, baseada no trial REWIND. A tirzepatida demonstrou ser não-inferior à dulaglutida, confirmando segurança cardiovascular robusta.
Outros agentes da classe com benefício cardiovascular comprovado incluem:
- Semaglutida (Ozempic): indicada para reduzir MACE em DM2 com alto risco CV (trial SUSTAIN-6, comparador placebo).
- Dulaglutida (Trulicity): indicada para reduzir MACE em DM2 com alto risco CV ou fatores de risco (trial REWIND, comparador placebo).
- Liraglutida (Victoza): indicada para reduzir MACE em DM2 com alto risco CV (trial LEADER, comparador placebo).
A tirzepatida se diferencia por ser o único agente duplo GIP/GLP-1 com essa indicação e por ter sido testada diretamente contra um comparador ativo, não contra placebo.
Implicações para a prática clínica
Para o médico em formação ou em prática clínica, a aprovação da nova indicação cardiovascular da tirzepatida traz alguns pontos práticos:
- Seleção do paciente: a indicação é específica para adultos com DM2 e alto risco CV (doença CV estabelecida ou fatores de risco múltiplos). Não se aplica a pacientes sem DM2.
- Escolha entre incretinas: com a evidência de não-inferioridade vs dulaglutida, a tirzepatida oferece uma opção adicional com maior potência para controle glicêmico e perda de peso, mantendo segurança cardiovascular.
- Titulação: a escalada gradual de dose (2,5 mg a cada 4 semanas) é fundamental para minimizar efeitos gastrintestinais. A dose final depende da tolerância e do objetivo terapêutico.
- Monitorização: avaliar hipoglicemia (se em uso concomitante de insulina ou sulfonilureias), sinais de pancreatite e função renal. A retinopatia diabética deve ser monitorada em pacientes com histórico.
- Acesso no Brasil: o medicamento está disponível no mercado brasileiro para as indicações já aprovadas pela Anvisa. A indicação cardiovascular específica pode exigir atualização regulatória nacional.
O que esperar daqui em diante
A aprovação da indicação cardiovascular da tirzepatida abre caminho para investigações adicionais. Estudos em andamento avaliam o uso da tirzepatida em outras populações, incluindo pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e pacientes com obesidade sem diabetes. Os resultados do SURPASS-CVOT também podem influenciar futuras atualizações das diretrizes de diabetes e cardiologia, tanto internacionais (ADA, ESC) quanto brasileiras (SBD, SBC).
Para estudantes de medicina e residentes, compreender o mecanismo dual GIP/GLP-1, os desfechos do SURPASS-CVOT e o perfil de segurança da tirzepatida é essencial. Esses temas tendem a aparecer em provas de residência e concursos médicos, especialmente em questões de farmacologia, endocrinologia e cardiologia. A plataforma MedMentorIA oferece 229.261+ questões comentadas com 45+ bancas e simulados alinhados ao formato das principais provas de residência do país.
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